上海2024年11月22日 /美通社/ -- 全球領先由生成式AI驅(qū)動的生物科技公司英矽智能宣布，公司自研潛在"同類最佳"（best-in-class）ENPP1口服小分子抑制劑已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND批件，用于實體瘤治療。至此，英矽智能以生成式AI為驅(qū)動進行自主研發(fā)，并成功獲得臨床試驗批件的分子數(shù)量達到10個。
ENPP1是一種外核苷酸焦磷酸酶，在調(diào)節(jié)免疫、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、組織礦化和血液系統(tǒng)功能的嘌呤信號傳導中發(fā)揮重要作用，ENPP1高表達與腫瘤轉(zhuǎn)移、免疫逃逸、多癌種較差預后相關。研究結(jié)果顯示，ENPP1抑制劑可通過調(diào)節(jié)胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，進而增強宿主免疫系統(tǒng)抗腫瘤效果。
2023年5月，英矽智能宣布提名ISM5939作為臨床前候選化合物（PCC），靶向ENPP1潛在用于癌癥免疫療法研發(fā)。根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)，ISM5939在體內(nèi)研究中展現(xiàn)出強大的抗腫瘤效果，同時顯示出良好的安全性特征、體外ADMET特征和體內(nèi)藥代動力學（PK）特征。
英矽智能首席醫(yī)學官Sujata Rao表示："我對ISM5939的臨床應用潛力抱有高度期待。在臨床前實驗中，該候選藥物展現(xiàn)出廣泛的安全窗和優(yōu)異的聯(lián)合治療潛力，我們期待它可以顯著擴展腫瘤患者的治療選擇。"
基于英矽智能自有Pharma.AI平臺旗下生成化學引擎Chemistry42，公司藥物化學團隊開展進一步分子優(yōu)化，最終在項目啟動3個月內(nèi)就獲得具有新穎分子骨架的先導化合物。
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學官任峰博士表示："AI制藥行業(yè)需要真實世界的應用案例來完成概念驗證。在英矽智能，我們以持續(xù)不斷的在研項目里程碑，印證公司專有AI平臺的潛力，迄今為止已有10款AI賦能研發(fā)的候選藥物獲得IND批件。我們期待在臨床階段進一步驗證自研管線、穩(wěn)步推進AI驅(qū)動的藥物研發(fā)，為全球患者謀福祉。"
2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設計新型分子的概念，為涵蓋生成生物學、化學和醫(yī)學等領域的商業(yè)化Pharma.AI平臺奠定了基礎。自2021年以來，英矽智能在自有人工智能平臺Pharma.AI的支持下，建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了20款臨床前候選項目，其中10款化合物獲得臨床試驗許可。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology發(fā)布論文，介紹了領先自研AI藥物ISM001-055從人工智能算法到II期臨床試驗的整個研發(fā)歷程。該候選藥物具有人工智能發(fā)現(xiàn)的靶點和人工智能設計的結(jié)構(gòu)，針對其進行評估的一項IIa期臨床試驗（NCT05938920）于近期發(fā)布積極初步結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，ISM001-055在用藥12周后顯示出全劑量組中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的劑量依賴性藥效趨勢。
