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九個(gè)月研究數(shù)據(jù)顯示，基于傾向評(píng)分加權(quán)分析，患者綜合統(tǒng)一Huntington病評(píng)定量表（cUHDRS）評(píng)分較基線平均提高+0.64分，而同期有癥狀患者在自然病程下的預(yù)期變化為-0.73分，呈現(xiàn)明顯惡化趨勢。
Skyhawk同時(shí)宣布，SKY-0515的二/三期FALCON-HD臨床試驗(yàn)已擴(kuò)展至全球開展。 Skyhawk現(xiàn)已為超90名患者給藥。
波士頓2026年1月29日 /美通社/ -- Skyhawk Therapeutics, Inc. 是一家處于臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)用于調(diào)控關(guān)鍵RNA靶點(diǎn)的新型小分子療法。公司今日宣布，其用于治療Huntington病（HD）的在研藥物SKY-0515在九個(gè)月中期分析中取得積極結(jié)果。
SKY-0515治療顯示，血液中mHTT蛋白水平呈劑量依賴性下降，其中9mg劑量組降幅達(dá)62%；同時(shí)，PMS1 mRNA水平亦呈劑量依賴性下降，降幅為26%。 PMS1是驅(qū)動(dòng)體細(xì)胞CAG重復(fù)序列擴(kuò)增及HD病理進(jìn)程的關(guān)鍵因子。 SKY-0515同時(shí)顯示出優(yōu)異的中樞神經(jīng)系統(tǒng)暴露水平，并且總體安全性良好，耐受性良好。
在一期臨床試驗(yàn)C部分患者隊(duì)列中，接受SKY-0515治療的患者在第3、6及9個(gè)月時(shí)，其綜合統(tǒng)一Huntington病評(píng)定量表（cUHDRS）評(píng)分均較基線呈平均改善。 基于Enroll-HD與TRACK-HD的傾向評(píng)分加權(quán)分析，九個(gè)月匯總數(shù)據(jù)顯示cUHDRS評(píng)分提升+0.64分，而同期有癥狀患者的預(yù)期自然病程惡化幅度為-0.73分。
倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)學(xué)教授Ed Wild表示：“SKY-0515一期C部分試驗(yàn)的安全性與早期療效數(shù)據(jù)令人振奮，在第3、6及9個(gè)月的預(yù)設(shè)分析中，cUHDRS評(píng)分均顯示偏離預(yù)期自然病程惡化的趨勢。 SKY-0515對(duì)mHTT蛋白的降低幅度在迄今為止所有患者中測試的療法中均屬最顯著，臨床及生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)顯示該藥物在所有測試劑量下均耐受良好。 SKY-0515兼具降低mHTT與PMS1的雙重能力，可通過靶向Huntington病的兩大核心致病機(jī)制，提供強(qiáng)效治療組合。 這些開放標(biāo)簽試驗(yàn)結(jié)果有待正在進(jìn)行的安慰劑對(duì)照FALCON-HD試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，但已為全球HD患者帶來實(shí)質(zhì)性影響的期待——對(duì)于他們而言，像SKY-0515這樣的口服降低Huntington蛋白療法將具有真正的變革意義。”
Skyhawk Therapeutics研發(fā)負(fù)責(zé)人Sergey Paushkin表示：“我們一期研究的目標(biāo)是評(píng)估安全性及生物標(biāo)志物活性。九個(gè)月中期數(shù)據(jù)分析顯示，SKY-0515在生物標(biāo)志物應(yīng)答方面持續(xù)強(qiáng)勁，同時(shí)潛在終點(diǎn)cUHDRS較基線改善——而同期患者自然病史中cUHDRS評(píng)分呈惡化趨勢——這進(jìn)一步凸顯了SKY-0515作為同類最優(yōu)HD修飾療法的潛力。 這些中期數(shù)據(jù)標(biāo)志著SKY-0515的重要里程碑，同時(shí)彰顯了Skyhawk平臺(tái)在開發(fā)首創(chuàng)小分子療法方面的強(qiáng)大能力，為尚無獲批疾病修飾療法的重大疾病帶來潛在突破。”
Huntington病是一種罕見的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，最終致命。美國約有4萬多名有癥狀患者，全球受影響人數(shù)預(yù)計(jì)達(dá)數(shù)十萬。 目前尚無獲批療法能夠延緩或阻止該疾病的進(jìn)展。 SKY-0515是一種口服在研小分子RNA調(diào)節(jié)劑，由公司基于創(chuàng)新RNA調(diào)控平臺(tái)SKYSTAR®開發(fā)。 SKY-0515可治療性降低兩種蛋白——HTT蛋白與PMS1蛋白。 PMS1是體細(xì)胞CAG重復(fù)序列擴(kuò)展及HD病理進(jìn)展的另一關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子，可與降低突變型HTT的療效協(xié)同發(fā)揮作用。
Skyhawk同日宣布，其SKY-0515二/三期FALCON-HD試驗(yàn)已從澳大利亞和新西蘭的12個(gè)中心擴(kuò)展至全球范圍。 Skyhawk現(xiàn)已為超過90名患者完成SKY-0515給藥。
SKY-0515是Skyhawk首款進(jìn)入臨床階段的藥物。
Skyhawk預(yù)計(jì)在2027年底前，將推動(dòng)更多小分子藥物進(jìn)入臨床，用于治療尚無獲批疾病修飾療法的罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
