北京2026年4月27日 /美通社/ -- 2026年4月9日，血液學(xué)權(quán)威期刊《Haematologica》在線發(fā)表兩篇關(guān)于不典型急性早幼粒細胞白血病（aAPL）的通訊論文。兩項研究由陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊分別攜手山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院與泰安市中心醫(yī)院完成，分別揭示了兩種不同的aAPL發(fā)病和對全反式維甲酸（ATRA）原發(fā)耐藥的新分子機制。

文章一：

助力山西醫(yī)大第二醫(yī)院和山西中醫(yī)藥大學(xué)王宏偉教授和徐智芳教授團隊，報道新融合基因并再次驗證"三段式融合"耐藥機制

論文題目：Novel ligand-binding domain truncated CPSF7::RARA::CPSF7 tripartite fusion confers primary ATRA resistance in atypical acute promyelocytic leukemia

核心發(fā)現(xiàn)

• 首次報道新維甲酸受體（RAR）融合伙伴基因CPSF7，進一步拓展了aAPL中融合基因的多樣性。
• 再次驗證此前由陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊領(lǐng)銜發(fā)現(xiàn)的"三段式融合"基因的重現(xiàn)性，及其對原發(fā)ATRA耐藥的關(guān)鍵作用。

陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊的劉紅星研究員為本論文的共同通訊作者。

文章二：

與泰安市中心醫(yī)院劉芹芹主任合作，揭示"兩段式融合+順式突變"耐藥新機制。

論文題目：Bipartite NUP98::RARA-E412* fusion with a cis-aligned ligand binding domain truncation mutation in atypical acute promyelocytic leukemia

核心發(fā)現(xiàn)

• 報道一種全新發(fā)現(xiàn)的發(fā)病和耐藥機制：即"兩段式RAR融合合并順式截短型突變"導(dǎo)致的APL發(fā)病和原發(fā)ATRA耐藥。
• 研究首次在NUP98::RARA融合的aAPL病例中發(fā)現(xiàn)，患者雖然攜帶的是兩段式融合基因，但在融合轉(zhuǎn)錄本中同時攜帶了配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的無義突變。
• 異曲同工的致病機理：研究中進一步明確，這個順式突變直接導(dǎo)致LBD結(jié)構(gòu)域中關(guān)鍵的第12個螺旋結(jié)構(gòu)（H12）發(fā)生截短。這種由突變介導(dǎo)的LBD截短機制，在功能上與之前發(fā)現(xiàn)的"三段式融合"殊途同歸，使白血病細胞徹底失去了對ATRA的敏感性，是另一種導(dǎo)致aAPL發(fā)病和對ATRA原發(fā)耐藥的關(guān)鍵分子機制。

陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊的陳佳琦博士和周曉蘇博士為本論文的共同第一作者，劉紅星研究員為主要通訊作者。

這兩篇同期發(fā)表于國際權(quán)威期刊的"姊妹篇"研究，進一步豐富了aAPL的分子遺傳學(xué)圖譜，并系統(tǒng)揭示了新的發(fā)病機制及原發(fā)ATRA耐藥分子基礎(chǔ)。相關(guān)發(fā)現(xiàn)不僅對患者的精準診斷與臨床決策具有直接指導(dǎo)意義，也為后續(xù)新型治療策略的研究提供了重要方向。 陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊近年來聯(lián)合國內(nèi)多家兄弟醫(yī)院，持續(xù)推動aAPL領(lǐng)域的研究進展，并積極推動從分子認知走向精準診療實踐，展現(xiàn)出在該領(lǐng)域的引領(lǐng)性影響力。

兩篇論文均可于 《Haematologica》 期刊官網(wǎng)免費下載。

-作者簡介-

陳佳琦 博士 河北燕達陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)室、北京陸道培血液病研究院 吉林大學(xué)藥理學(xué)博士，2017年加入陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊，主要負責(zé)藥物基因組項目臨床應(yīng)用及相關(guān)研究，復(fù)發(fā)難治及不典型APL項目組主要成員之一。發(fā)表學(xué)術(shù)論文30余篇，多次于ASH、JSH、KCA、ISLH等國際國內(nèi)會議進行學(xué)術(shù)報告和交流。

周曉蘇 博士 北京陸道培血液病研究院精準醫(yī)學(xué)中心 副研究員；北京"亦城優(yōu)秀人才"，中國海洋大學(xué)博士、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士后。博士后出站后加入陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊，主要從事血液腫瘤分子診斷技術(shù)的研發(fā)和免疫治療相關(guān)的研究，后轉(zhuǎn)入血液病研究院，負責(zé)基因功能和致病機制研究。 中國抗癌協(xié)會腫瘤基因診斷專委會委員、北京非公立醫(yī)療機構(gòu)協(xié)會檢驗醫(yī)學(xué)專委會委員等。以第一作者在 Blood, American Journal of Hematology 及 Haematologica 等期刊發(fā)表論文數(shù)篇，部分成果獲期刊封面論文和特邀專家點評。

劉紅星 院長 北京陸道培血液病研究院執(zhí)行院長；陸道培醫(yī)院病理和檢驗醫(yī)學(xué)科主任 研究員、檢驗/病理執(zhí)業(yè)醫(yī)師。從事臨床醫(yī)師工作 3 年，血液病實驗診斷和相關(guān)研究工作 23 年。在白血病新分子分型和致病分子機制方面有多項國際原創(chuàng)性新發(fā)現(xiàn)或國際領(lǐng)先的研究成果，對血液病的精準診斷和治療改進有直接的幫助，影響和改寫著血液病國際診療指南。相關(guān)研究成果以通訊/第一作者于 Nature Medicine、Blood、Science Bulletin、Blood Cancer Journal、Amercian Journal of Hematology 等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文 170 余篇。