上海2020年7月14日 /美通社/ -- RTW Investments（以下簡稱“RTW”）今日榮幸宣布：旗下投資設立的一家總部位于上海的生物技術公司，箕星藥業(yè)（簡稱“箕星”），與Cytokinetics，一家致力于發(fā)掘、研發(fā)first-in-class肌肉激活劑和next-in-class肌肉抑制劑并將其商業(yè)化的臨床后期階段生物制藥公司，就新一代心肌肌球蛋白抑制劑CK-274在大中華區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化簽訂了獨家許可協(xié)議。箕星已承諾支付預付款以及另外追加2億美元的研發(fā)和商業(yè)化過程中所需要的里程碑付款。作為協(xié)議的一部分，箕星還將向Cytokinetics支付該產(chǎn)品在協(xié)議地區(qū)兩位數(shù)的銷售提成。
箕星首席醫(yī)療官Jianyong Li表示：“作為一名心內(nèi)科專家，我親眼目睹了那些治療需求未被滿足的中國肥厚型心肌病（HCM）患者的痛苦，對于CK-274這類創(chuàng)新藥物的潛力感到振奮。”
RTW同時還與Cytokinetics簽訂了更深入的戰(zhàn)略融資協(xié)議和股權購買協(xié)議。除了以每股25美元的普通股對Cytokinetics進行5000萬美元的直接股權投資外，RTW還承諾為CK-274提供高達9000萬美元的研發(fā)基金。在滿足規(guī)定日期前開始每項關鍵臨床試驗的條件下，這筆研發(fā)基金會用于梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病的一種或兩種適應癥的開發(fā)。RTW將在美國、歐盟、英國、瑞士和部分其他歐洲國家獲得CK-274低個位數(shù)的銷售提成。此外，RTW同意根據(jù)部分成交條款，以8500萬美元的現(xiàn)金購買價，從Cytokinetics購買mavacamten未來的銷售提成。
RTW Investments公司的執(zhí)行事務合伙人和首席投資官Roderick Wong博士表示： “我們相信分子靶向治療有望治療心血管疾病，并且很高興有機會與Cytokinetics合作助力CK-274。同時，RTW還非常榮幸以其獨特的能力協(xié)助Cytokinetic實現(xiàn)戰(zhàn)略目標，這種支持包括提供股權投資、非稀釋性資本支持和地域性合作伙伴關系在內(nèi)的多種合作方式。”
Cytokinetics公司總裁兼首席執(zhí)行官Robert I. Blum表示： “我們很高興能與RTW和箕星達成此交易，來并以此為契機加速和拓展CK-274在高收縮性心血管疾病的研發(fā)進程。我們對這種極具潛能的next-in-class療法的前景懷有共同的信念。”
這項范圍廣泛的交易凸顯了為科技創(chuàng)新資產(chǎn)提供財務資助的復雜性，以及來自RTW及其合作伙伴為科技創(chuàng)新資產(chǎn)帶來的增值效益。RTW既洞悉研發(fā)創(chuàng)新藥的科學挑戰(zhàn)，又具有全球范圍內(nèi)尋求創(chuàng)新融資解決方案的能力。
箕星藥業(yè)首席執(zhí)行官兼RTW創(chuàng)業(yè)孵化部負責人Peter Fong表示：“CK-274具有非常好的臨床前景，完全符合箕星藥業(yè)的核心戰(zhàn)略：為中國患者提供創(chuàng)新藥物，以解決尚未滿足的醫(yī)療需求。我們期待與Cytokinetics建立長期合作關系。”
關于CK-274
CK-274是一種新型口服小分子心肌肌球蛋白抑制劑，由Cytokinetics科學家獨立研發(fā)。CK-274源于一項廣泛的化學優(yōu)化項目。該項目對治療指數(shù)和藥代動力學特性進行了細致的觀察，這些特性有望轉化為臨床開發(fā)中的next-in-class潛力藥物。CK-274旨在用來降低肥厚性心肌病（HCM）的高收縮性。在臨床前模型中，CK-274通過直接與心肌肌球蛋白在一個獨特和選擇性的變構結合位點結合，來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入收縮狀態(tài)。CK-274減少了每個心動周期中活躍的肌動蛋白-肌球蛋白交叉橋的數(shù)量，從而降低了心肌收縮力。這種作用機制可能對以過度收縮為特征的疾病（如HCM）具有治療效果。
在心臟功能的臨床前模型中，無論是正常心臟功能模型還是小鼠HCM模型中，CK-274都以可預測的劑量和劑量依賴性的方式降低心臟收縮力。對CK-274的臨床前藥代動力學進行了表征、評估和優(yōu)化，以便于臨床劑量調(diào)整。一項1期研究表明，CK-274在健康受試者中的表現(xiàn)是安全且耐受性良好的。CK-274的藥代動力學一般呈劑量線性，給藥后14天內(nèi)出現(xiàn)明顯的穩(wěn)態(tài)。左心室射血分數(shù)以暴露依賴性的方式降低，校正后的蛋白結合差異在人類受試者中觀察到的CK-274的藥代動力學/藥效學關系與臨床前觀察到的相似。總的來說，在臨床前觀察到的較平坦的量效關系顯示出可以適用人體，并可能使人體的劑量優(yōu)化變得靈活。
總體研發(fā)計劃將評估CK-274在改善HCM所致心室收縮過度患者的運動能力和緩解癥狀方面的潛力。
