上海2026年2月4日 /美通社/ -- 近日，勃林格殷格翰公布了一項(xiàng)為期12周的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了apecotrep（BI 764198）的療效和安全性。Apecotrep是一款口服、潛在同類(lèi)首創(chuàng)、非免疫抑制性的TRPC6 抑制劑，用于治療原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）。蛋白尿是反映腎臟損傷的關(guān)鍵指標(biāo)，相比安慰劑，接受20 mg劑量apecotrep治療的患者組的蛋白尿降低了40%。[1]
該研究成果已發(fā)表于《柳葉刀》，并在2025年美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)（ASN）腎臟周大會(huì)上報(bào)告。III期臨床試驗(yàn)（NCT07220083）目前正在招募原發(fā)性FSGS的成人及青少年患者。此外，另一項(xiàng)評(píng)估apecotrep在其他蛋白尿性腎病中安全性和療效的II期臨床試驗(yàn)（NCT07355296）將于今年第一季度啟動(dòng)。
Apecotrep展現(xiàn)了勃林格殷格翰致力于解決廣泛腎病領(lǐng)域高度未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求的承諾，其中也包括目前仍無(wú)獲批疾病修飾療法的原發(fā)性腎臟疾病。
"這些結(jié)果突顯了勃林格在腎臟健康領(lǐng)域的科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)力，以及我們對(duì)患有心血管-腎臟-代謝疾病患者（包括原發(fā)性FSGS等罕見(jiàn)腎病患者）的承諾。"勃林格殷格翰董事會(huì)成員創(chuàng)新事業(yè)部負(fù)責(zé)人Paola Casarosa表示，"隨著III期臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，我們正在加速推動(dòng)apecotrep的研發(fā)，使其有望成為首個(gè)用于原發(fā)性FSGS的疾病修飾療法，重新定義患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。"
原發(fā)性FSGS是一種罕見(jiàn)且具進(jìn)展性的腎病，最終可發(fā)展成腎衰竭。[2,3,4]盡管疾病嚴(yán)重且給患者帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，目前仍尚無(wú)獲批的靶向療法。[5,6,7]能夠從疾病根本機(jī)制入手的靶向療法仍存在巨大的未被滿(mǎn)足醫(yī)療需求。
"原發(fā)性FSGS是一種嚴(yán)重的腎小球疾病，也是兒童和成人腎衰竭的重要原因之一。通過(guò)靶向原發(fā)性FSGS的潛在致病機(jī)制，apecotrep在成人患者中實(shí)現(xiàn)了較安慰劑40%的蛋白尿降低，且具有良好的耐受性。"密歇根大學(xué)首席研究者Howard Trachtman說(shuō)，"這些具有臨床意義的研究結(jié)果強(qiáng)化了進(jìn)一步研究apecotrep作為原發(fā)性FSGS潛在同類(lèi)首創(chuàng)靶向療法的必要性，這一疾病領(lǐng)域仍存在高度未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。"
在原發(fā)性FSGS中，足細(xì)胞（負(fù)責(zé)腎臟濾過(guò)功能的細(xì)胞）上的瞬時(shí)受體電位通道6（TRPC6）被認(rèn)為處于過(guò)度激活狀態(tài)。[8]這種過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致過(guò)量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，引起足細(xì)胞的持續(xù)損傷和丟失，最終導(dǎo)致蛋白尿并推動(dòng)腎臟疾病進(jìn)展。Apecotrep旨在通過(guò)降低蛋白尿來(lái)保護(hù)足細(xì)胞，從而減緩疾病進(jìn)程。[9]
鑒于其作為原發(fā)性FSGS治療新選擇的潛力，apecotrep已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥審中心（CDE）授予的突破性療法認(rèn)定，并獲得歐洲藥品管理局（EMA）和日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）授予的孤兒藥資格認(rèn)定。
關(guān)于apecotrep（BI 764198）及II期試驗(yàn)
Apecotrep（BI 764198）是一款在研的、潛在同類(lèi)首創(chuàng)、每日一次口服、非免疫抑制性的TRPC6抑制劑，正在開(kāi)發(fā)用于治療原發(fā)性FSGS。[9]其作用機(jī)制旨在對(duì)抗TRPC6的過(guò)度激活 —— TRPC6是維持足細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的重要離子通道，而足細(xì)胞是負(fù)責(zé)腎臟濾過(guò)功能的細(xì)胞。[9]該化合物由勃林格殷格翰研發(fā)，是公司心血管-腎臟-代謝（CRM）產(chǎn)品組合的一部分。
II期臨床試驗(yàn)中，將尿蛋白/肌酐比（UPCR）降低≥25%定義為治療應(yīng)答。經(jīng)過(guò)12周治療后，所有劑量組中共有35%的apecotrep受試者達(dá)到該應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，而安慰劑組僅為14人中的1人（7.1%）達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)。其中，20 mg劑量組的患者響應(yīng)比例最高（達(dá)到44.4%）。此外，20 mg劑量組相比安慰劑組實(shí)現(xiàn)了40%的UPCR降幅（p=0.0024）。總體來(lái)看，apecotrep的整體耐受性良好。
關(guān)于原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化
原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）是一類(lèi)足細(xì)胞病，其特征為足細(xì)胞受損和丟失導(dǎo)致尿液中蛋白質(zhì)異常升高（蛋白尿）。大約50%的原發(fā)性FSGS患者會(huì)在5–10年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎病（ESKD）。[10]FSGS是成年人腎病綜合征的主要病因之一，全球估計(jì)發(fā)病率約為每10萬(wàn)人口0.8人。[7]該疾病與腎小球（腎臟濾過(guò)單位）瘢痕形成相關(guān)，可引起下肢和身體其他部位水腫、泡沫尿、疲勞、體重增加、高血壓和膽固醇升高。[11]
原發(fā)性FSGS指疾病在無(wú)明確誘因的情況下發(fā)生，而繼發(fā)性FSGS則由感染、糖尿病或肥胖等可識(shí)別原因引起。[11]此外，遺傳性FSGS是由足細(xì)胞或腎小球基底膜蛋白的基因突變或某些易感基因（如TRPC6）導(dǎo)致。[12,13]
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