勃林格殷格翰新型胰高血糖素/GLP-1雙重激動劑索弗度肽（survodutide）在III期臨床試驗中實現(xiàn)16.6%的顯著減重，為肥胖或超重人群帶來切實的代謝改善

2026-04-28 21:03 283

在SYNCHRONIZE-1試驗中，受試者在接受胰高血糖素/GLP-1雙重受體激動劑索弗度肽（survodutide）治療76周后，較基線平均體重最多減輕39.2磅（17.8公斤）。¹
該試驗達(dá)成了減重的兩個主要終點，以及評估腰圍（心臟代謝風(fēng)險的預(yù)測指標(biāo)）的關(guān)鍵次要終點，展示了索弗度肽（survodutide）在改善整體代謝健康方面的潛力。¹
除了上述積極成果外，勃林格殷格翰正在推進(jìn)其廣泛的代謝健康研發(fā)項目，探索包括口服制劑在內(nèi)的多種體重管理藥物治療方案。

德國殷格翰2026年4月28日 /美通社/ -- 今日，勃林格殷格翰公布了其III期SYNCHRONIZE-1臨床試驗取得的積極頂線結(jié)果。在該試驗中，胰高血糖素/GLP-1雙重激動劑索弗度肽（survodutide）（BI 456906）在采用療效估計量和治療方案估計量兩種方法下，均達(dá)到了共同主要終點。采用療效估計目標(biāo)評估時，在患有肥胖或超重但無2型糖尿病的成年人為期76周的治療中，索弗度肽（survodutide）組實現(xiàn)了平均高達(dá)16.6%的持續(xù)體重下降，與安慰劑組的3.2%相比具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p<0.0001）。¹這一水平的減重效果證明了索弗度肽（survodutide）作為肥胖或超重人群具有臨床價值的治療選擇的潛力。¹III期試驗的完整數(shù)據(jù)將在今年6月舉行的美國糖尿病協(xié)會（ADA）2026年科學(xué)會議上公布。

該試驗還達(dá)成了另一個共同主要終點：采用療效估計目標(biāo)，在治療76周后，接受索弗度肽（survodutide）治療的成年人中高達(dá)85.1%實現(xiàn)了≥5%的體重降幅，而安慰劑組這一比例為38.8%（p<0.0001）。初步分析表明，索弗度肽（survodutide）帶來的體重下降主要來自脂肪組織減少，而去脂體重減少僅占總減重的一小部分。¹

在關(guān)鍵的次要終點中，與安慰劑相比，接受索弗度肽（survodutide）治療的成年人在76周后腰圍出現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著降低¹，腰圍是與內(nèi)臟脂肪和心臟代謝風(fēng)險密切相關(guān)的臨床指標(biāo)²。過量的內(nèi)臟脂肪，尤其是腹部周圍的內(nèi)臟脂肪，是導(dǎo)致代謝功能障礙的已知因素，并與肝功能受損密切相關(guān)。³作為一種胰高血糖素/GLP-1雙重受體激動劑，索弗度肽（survodutide）不僅有望治療肥胖，還能夠支持肝臟發(fā)揮其作為代謝健康關(guān)鍵調(diào)節(jié)器的功能。¹

"我對SYNCHRONIZE-1試驗獲得的數(shù)據(jù)感到鼓舞，這些數(shù)據(jù)持續(xù)證明了survodutide有潛力成為一個具有臨床意義的肥胖治療選擇，"該研究的全球協(xié)調(diào)研究者、愛爾蘭都柏林大學(xué)學(xué)院教授Carel le Roux博士表示。"我們迫切需要不僅能減重，還能切實改善代謝健康的新療法。Survodutide的雙重激動機制尤其令人興奮，因為它為應(yīng)對這一重大的未滿足醫(yī)療需求提供了一種極具前景的方法。"

肥胖是一種復(fù)雜的慢性代謝性疾病，以多種方式影響全球超過八分之一的人口，并可能帶來嚴(yán)重的長期后果。^5,6它與肝病、2型糖尿病和心血管疾病等嚴(yán)重疾病密切相關(guān)。^7,8值得注意的是，每3名肥胖人群中就有1人會發(fā)展出名為"代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）"的嚴(yán)重肝病，其特征是炎癥和肝損傷。⁹

"今天的SYNCHRONIZE-1頂線結(jié)果增強了我們的信心。Survodutide作為一種治療候選藥物，有能力解決肥胖問題，并有望通過實現(xiàn)針對性減重來幫助解決包括肝病在內(nèi)的相關(guān)疾病，"勃林格殷格翰全球執(zhí)行董事會主席、人用藥品業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Shashank Deshpande表示。"Survodutide有望成為全球首個幫助超過10億患有肥胖和MASH人群的胰高血糖素/GLP-1雙重激動劑。"

索弗度肽（survodutide）的GLP-1激動作用可降低食欲，同時增加飽腹感；¹⁰而其胰高血糖素激動作用可直接作用于肝臟，以減少肝臟脂肪、調(diào)節(jié)代謝功能、消除炎癥并改善纖維化。^11,12,13

正如GLP-1類療法預(yù)期的那樣，受試者在劑量遞增階段經(jīng)歷了胃腸道不良事件，且停藥情況更為頻繁。¹這些事件的嚴(yán)重程度均為輕度至中度，且是暫時的，未觀察到超出GLP-1類藥物預(yù)期之外的新安全性問題。

索弗度肽（survodutide）是一種在研藥物，尚未獲批使用；其有效性和安全性尚未確立。SYNCHRONIZE-1是一項廣泛的全球III期肥胖項目的一部分，旨在評估索弗度肽（survodutide）在肥胖和超重人群（包括關(guān)鍵亞群）中的療效。¹⁴預(yù)計在2026年期間將公布更多試驗結(jié)果。索弗度肽（survodutide）還在兩項全球III期臨床試驗LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis中進(jìn)行研究，旨在探究索弗度肽（survodutide）在患有MASH伴2或3期纖維化的成人，以及患有MASH伴代償期肝硬化（4期纖維化）患者中的有效性和安全性。^15,16

索弗度肽（survodutide）是勃林格殷格翰針對肥胖或肥胖合并相關(guān)代謝疾病人群開發(fā)的更廣泛療法組合中的首個藥物，目前已有多種不同治療路徑正在研究中。包括一種在研的、潛在的同類首創(chuàng)GLP-1/GIP/NPY2三重受體激動劑肽（BI 3034701），該藥物計劃于2026年年中進(jìn)入II期臨床；此外還包括口服治療方案等其他實驗性療法。

關(guān)于超重與肥胖
2016年，全球超過19億成年人處于超重狀態(tài)——即體重指數(shù)（BMI）≥25。5其中，超過6.5億人為肥胖——即BMI≥30。⁵ 目前，全球已有超過10億人患有肥胖（約占每8人中的1人）；到2030年，這一人數(shù)可能較2010年增長一倍以上。17超重和肥胖是復(fù)雜的慢性疾病，其特征為異常或過度的脂肪累積，對個體的整體健康構(gòu)成風(fēng)險。

關(guān)于代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）
代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）是一種慢性、進(jìn)行性肝臟疾病，由肝臟內(nèi)脂肪堆積所致^18,19，是代謝相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）²⁰中更為嚴(yán)重的一種類型。在美國，預(yù)計2015年至2030年間，MASH病例數(shù)將增加63%，從約1,650萬例上升至2,700萬例²¹。

MASH 與心血管、腎臟及代謝等多種相互關(guān)聯(lián)的疾病密切相關(guān)^22,23，且據(jù)估計，約34%的肥胖人群同時患有MASH⁹。

關(guān)于索弗度肽（survodutide）（BI 456906）
索弗度肽（survodutide）是一種胰高血糖素/GLP 1 受體雙重激動劑，可同時激活胰高血糖素受體和 GLP 1 受體，這兩種受體在調(diào)控機體代謝功能方面發(fā)揮重要作用^11,12,13。目前，索弗度肽（survodutide）正在開展一個系統(tǒng)而全面的 III 期臨床開發(fā)項目進(jìn)行評估，包括針對超重或肥胖人群的 SYNCHRONIZE 系列研究^{24,25,26,27,28,29}，以及針對代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）及肝纖維化人群的 LIVERAGE 系列研究^15,16。

索弗度肽（survodutide）具有用于治療無肝硬化的代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）且伴有中度或重度（2 期或 3 期）肝纖維化的成年患者的潛力，并已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認(rèn)可，具體包括：

快速通道資格（Fast Track designation），授予于 2021 年 5 月³⁰；
突破性療法資格（Breakthrough Therapy designation），授予于 2024 年 9 月³¹。

索弗度肽（survodutide）在治療 MASH 及肝纖維化方面的潛力也獲得了以下監(jiān)管機構(gòu)的認(rèn)可：

歐洲藥品管理局（EMA）：于 2023 年 11 月接受其納入 PRIME（優(yōu)先藥物）計劃³²；
中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）：于 2024 年 6 月授予其突破性治療藥物資格；
中國臺灣食品藥物管理署（TFDA）：于 2024 年 9 月授予其突破性療法認(rèn)定。

索弗度肽（survodutide）由 Zealand Pharma 授權(quán)給勃林格殷格翰，并由勃林格殷格翰在全球范圍內(nèi)獨家負(fù)責(zé)其研發(fā)與商業(yè)化。索弗度肽（survodutide）是勃林格殷格翰在心血管、腎臟及代謝性疾病領(lǐng)域研發(fā)管線中的重要組成部分。

關(guān)于SYNCHRONIZE-1試驗（NCT06066515）
SYNCHRONIZE-1是一項為期76周的雙盲、安慰劑對照III期試驗，旨在評估索弗度肽（survodutide）在725名患有肥胖或超重但無2型糖尿病的成年人中的有效性和安全性。²⁴參與者每周接受一次索弗度肽（survodutide）（3.6mg或6.0mg劑量）或安慰劑的注射。²⁴該試驗的主要終點包括從基線到第76周的體重百分比變化，以及從基線到第76周實現(xiàn)體重減輕≥5%的參與者比例。²⁴

試驗還包含31個次要終點，包括實現(xiàn)體重減輕≥10%、≥15%和≥20%的比例，以及從基線到第76周的以下指標(biāo)絕對值變化：²⁴

體重
腰圍
血壓
身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）
糖化血紅蛋白（HbA1c）
總膽固醇
肝臟脂肪含量

關(guān)于SYNCHRONIZE項目
索弗度肽（survodutide）還在另外三項針對關(guān)鍵亞群（患有超重或肥胖人群）的全球III期研究中進(jìn)行評估：

SYNCHRONIZE-2納入了患有2型糖尿病的成年亞群。²⁵
SYNCHRONIZE-MASLD納入了確診或疑似患有代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的成年亞群。²⁷
SYNCHRONIZE-CVOT納入了患有心血管疾病、慢性腎病或具有心血管疾病危險因素的成年亞群。²⁶

此外，索弗度肽（survodutide）還在兩項針對特定市場的III期試驗中進(jìn)行評估：

日本的SYNCHRONIZE-JP和中國的SYNCHRONIZE-CN兩項試驗旨在探索索弗度肽（survodutide）在肥胖人群亞群中的應(yīng)用。^28,29其中，SYNCHRONIZE-JP將“從基線到第76周，與安慰劑相比，索弗度肽（survodutide）治療后肝臟脂肪和身體成分參數(shù)的相對變化”作為次要終點之一。²⁸

關(guān)于LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis試驗
LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis是全球III期臨床試驗，分別旨在探究索弗度肽（survodutide）在患有MASH且纖維化程度為2或3期的成年人，以及在患有MASH伴代償期肝硬化（纖維化4期）的成年人中的有效性和安全性。^15,16

LIVERAGE試驗計劃招募約1,800名成年人，LIVERAGE-Cirrhosis試驗計劃招募約1,590名成年人。在這兩項試驗中，參與者將被隨機分配，每周接受一次索弗度肽（survodutide）（最高劑量達(dá)6mg）或安慰劑的注射。^15,16

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