北京2018年11月23日電 /美通社/ -- 強生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下億珂（伊布替尼膠囊）新適應(yīng)癥獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可單藥用于既往至少接受過一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的治療，或者不適合接受化學(xué)免疫治療的患者的一線治療；與利妥昔單抗聯(lián)用，用于華氏巨球蛋白血癥患者的治療。[1]
億珂華氏巨球蛋白血癥適應(yīng)癥的申請被國家藥品監(jiān)督管理局授予“優(yōu)先審評”資格。隨著此次獲批，億珂成為國內(nèi)首個也是目前唯一獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥的靶向口服藥物。此前，億珂華氏巨球蛋白血癥適應(yīng)癥獲得美國藥監(jiān)局授予的突破性療法認(rèn)定，也是目前美國和歐洲唯一獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥患者的藥物。
華氏巨球蛋白血癥是一種罕見的以血液中呈現(xiàn)大量單克隆巨球蛋白（IgM）為特征的 B 淋巴細(xì)胞惡性病變。患者會出現(xiàn)如貧血、疲勞和盜汗等相關(guān)癥狀。[2]該病好發(fā)于60歲以上的男性，在中國的發(fā)病率約為每年0.35/10萬人[3]，[4]。
中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會主任委員邱錄貴教授介紹：“億珂填補了國際華氏巨球蛋白血癥治療藥物的空白。75年前，華氏巨球蛋白血癥首次被發(fā)現(xiàn)，很多醫(yī)生長期以來都借用治療其他相似腫瘤的方法醫(yī)治這一病癥。非常感謝國家藥監(jiān)局可以加速這一靶向療法的審批，使有急切需求的國內(nèi)患者更早地使用上這一國際創(chuàng)新療法。”
罕見病患者倡導(dǎo)機構(gòu)四葉草罕見病中心（罕見病發(fā)展中心，CORD）創(chuàng)始人黃如方主任指出：“華氏巨球蛋白血癥患者及其家庭一直期待針對這一罕見疾病的有效療法，對于我們病友家庭來說，億珂新適應(yīng)癥的獲批使更多患者接受有效治療成為可能。”
兩項單臂試驗和一項隨機對照試驗證實了億珂治療華氏巨球蛋白血癥患者的安全性和療效。其中，一項開放性、多中心、單臂試驗入組63例既往經(jīng)治華氏巨球蛋白血癥患者，給予伊布替尼420mg 每日一次口服單藥治療。研究者和獨立審查委員會（IRC）使用華氏巨球蛋白血癥國際工作組標(biāo)準(zhǔn)評估療效。結(jié)果顯示，患者總緩解率達到90.5%，主要緩解率達到73%。患者的2年無進展生存率為69.1%，總生存率為95.2%。[5]
另一單藥治療組包括31例既往接受含利妥昔單抗方案治療失敗后接受伊布替尼膠囊單藥治療的華氏巨球蛋白血癥患者。中位隨訪18.1個月，單藥治療組的總緩解率為90%，主要緩解率為71%，中位無進展生存期未達到。[6]
此外，在評價伊布替尼或安慰劑聯(lián)合利妥昔單抗的隨機、雙盲、安慰劑對照、III 期研究（1127）中，150名華氏巨球蛋白血癥患者（45%初治患者；55%經(jīng)治患者）按1：1的比例隨機接受伊布替尼膠囊（每天420 mg）或安慰劑與利妥昔單抗聯(lián)合給藥。中位隨訪時間為26.5個月，與安慰劑聯(lián)合利妥昔單抗相比，伊布替尼聯(lián)合利妥昔單抗組患者的中位無進展生存期（PFS）顯著延長（未達到 vs 20.3個月），伊布替尼與利妥昔單抗組的30個月無進展生存率為82%，而安慰劑與利妥昔單抗組僅為28%。伊布替尼聯(lián)合利妥昔單抗組患者的疾病進展或死亡風(fēng)險較安慰劑聯(lián)合利妥昔單抗組降低80%。該數(shù)據(jù)已在2018年美國腫瘤學(xué)會年會（ASCO）上的口頭報告中發(fā)布，并同期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。另外，伊布替尼在臨床研究[2]中最常發(fā)生的不良反應(yīng)（≥30%）為皮膚青腫、骨骼肌肉疼痛和出血。[7]
西安楊森制藥有限公司總裁 Asgar Rangoonwala 表示：“西安楊森一直致力于帶來創(chuàng)新的醫(yī)療解決方案以滿足患者未被滿足的治療需求。億珂僅用了一年時間就在中國完成了上市，納入國家醫(yī)保目錄和獲批兩個擴展適應(yīng)癥，這絕對離不開中國政府為確保患者早日使用創(chuàng)新藥物所做出的一系列卓絕的努力。未來，我們將持續(xù)加強合作與創(chuàng)新，為更多患者造福。”
億珂是每日一次、便于患者使用的口服劑型，是全球首個布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。布魯頓酪氨酸激酶是 B 細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)通路的一種關(guān)鍵信號分子，在惡性 B 細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）的存活和擴散中扮演著重要角色。億珂可抑制惡性 B 細(xì)胞增殖和擴散的信號。
億珂由 Cilag GmbH International（楊森制藥公司子公司）和 Pharmacyclics LLC（艾伯維的公司）共同開發(fā)。西安楊森制藥有限公司負(fù)責(zé)億珂在中國大陸的市場銷售，Pharmacyclics LLC 和 Janssen Biotech Inc. 共同負(fù)責(zé)億珂在美國的市場銷售，其他國家和地區(qū)的市場銷售由楊森公司負(fù)責(zé)。
億珂已在93個國家獲批，并廣泛應(yīng)用于全球超過13.5萬患者。除華氏巨球蛋白血癥適應(yīng)癥外，億珂還可單藥用于既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者和慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。
[1] 億珂說明書（2018）
[2] American Cancer Society. “What is Waldenstrom macroglobulinemia?” Available at: http://www.cancer.org/cancer/waldenstrommacroglobulinemia/detailedguide/waldenstrom-macroglobulinemia-w-m. Accessed November 2018.
[3] Huh J. Epidemiologic overview of malignant lymphoma [J]. The Korean journal of hematology,2012,47(2):92-104: https://synapse.koreamed.org/DOIx.php?id=10.5045/kjh.2012.47.2.92
[4] 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥診斷與治療中國專家共識（2016年版）
[5] Steven P. Ibrutinib in previously treated Waldenstrom’s Macroglobulinemia. The New England Journal of Medicine. 2015.
[6] Ibrutinib for patients with rituximab-refractory Waldenstrom’s Macroglobulinaemia(iNNOVATE): an open-label substudy of an international, multicentre, phase 3 trail.
[7] M.A. Dimopoulos. Phase 3 trail of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenstrom’s Macroglobulinaemia. The New England Journal of Medicine. 2018.
