在推薦II期劑量（RP2D，600 mg每日一次）下，elisrasib單藥在三大主要腫瘤類型中展現(xiàn)出顯著療效。

• 二線及以上KRAS G12C抑制劑未經(jīng)治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：客觀緩解率（ORR）58.8%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）12.2個(gè)月
• 二線及以上結(jié)直腸癌（CRC）：ORR 46.9%，mPFS 9.5個(gè)月
• 二線及以上胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）：ORR 65.0%，mPFS 13.5個(gè)月

此外，在既往接受過(guò)KRAS G12C抑制劑治療且耐藥的NSCLC患者中亦觀察到具有臨床意義的療效（ORR 32.3%，mPFS 8.1個(gè)月），并在伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者中顯示出顯著抗腫瘤活性。

上海2026年4月30日 /美通社/ -- 全球臨床階段生物技術(shù)公司德昇濟(jì)醫(yī)藥今日宣布，其核心在研資產(chǎn)elisrasib（D3S-001）的最新II期臨床數(shù)據(jù)，以及KRAS靶向管線的其他臨床與臨床前研究進(jìn)展。Elisrasib作為一款新一代KRAS G12C抑制劑，在多種KRAS G12C突變實(shí)體瘤中展現(xiàn)出廣泛的抗腫瘤活性，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌（CRC）和胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）。

相關(guān)II期數(shù)據(jù)已在2026年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上以口頭報(bào)告形式發(fā)布，包括臨床全體大會(huì)（摘要編號(hào)CT020）以及臨床試驗(yàn)專題研討會(huì)（摘要編號(hào)CT303），會(huì)議于美國(guó)加利福尼亞州圣地亞哥舉行。

多適應(yīng)癥中展現(xiàn)廣泛且持久的臨床活性

在二線及以上KRAS G12C抑制劑未經(jīng)治療的NSCLC患者（n=68）中，elisrasib在RP2D劑量（600 mg每日一次）下表現(xiàn)出強(qiáng)勁療效，ORR為58.8%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為16.5個(gè)月，mPFS為12.2個(gè)月。

在既往接受KRAS G12C抑制劑治療且出現(xiàn)耐藥的晚期NSCLC患者（n=31）中，ORR為32.3%，mDoR為15.6個(gè)月，mPFS為8.1個(gè)月。

在既往接受治療的結(jié)直腸癌患者中，elisrasib單藥（n=32）及聯(lián)合西妥昔單抗（n=29）均顯示出顯著療效：?jiǎn)嗡幹委烵RR為46.9%，mDoR為13.1個(gè)月，mPFS為9.5個(gè)月；聯(lián)合治療ORR為62.1%，mDoR為7.0個(gè)月，mPFS為8.2個(gè)月。公司計(jì)劃進(jìn)一步開展研究，以評(píng)估優(yōu)化聯(lián)合治療策略，從而提升結(jié)直腸癌中的緩解持續(xù)性。

在晚期胰腺導(dǎo)管腺癌中，elisrasib單藥（n=20）治療實(shí)現(xiàn)ORR 65.0%，mDoR 10.8個(gè)月，mPFS 13.5個(gè)月。

良好的安全性特征

elisrasib在NSCLC、CRC及PDAC患者中總體耐受性良好。3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率在各瘤種中為8.7%至15.6%。

與西妥昔單抗聯(lián)合治療時(shí)，3級(jí)TRAE發(fā)生率有所增加，但總體可控，且主要與西妥昔單抗已知安全性特征相關(guān)。僅報(bào)告1例短暫且無(wú)癥狀的4級(jí)低鉀血癥事件，未觀察到其他4級(jí)或5級(jí)TRAE。

專家觀點(diǎn)

韓國(guó)延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院延世癌癥中心腫瘤內(nèi)科教授、本研究主要研究者Byoung Chul Cho（MD,  PhD）表示："即使在第一代KRAS G12C抑制劑治療失敗的情況下，elisrasib仍能夠帶來(lái)更深且更持久的腫瘤緩解。這些結(jié)果表明，elisrasib有望顯著改善KRAS G12C突變肺癌患者的治療效果。"

他補(bǔ)充道："在既往一代抑制劑進(jìn)展的患者中，我們發(fā)現(xiàn)5例存在KRAS基因擴(kuò)增，這是KRAS G12C抑制劑耐藥的重要機(jī)制。在這5例患者中，4例出現(xiàn)腫瘤縮小，3例達(dá)到客觀緩解，疾病控制率為100%，進(jìn)一步支持elisrasib在這一特定生物標(biāo)志物人群中的治療潛力。"

AACR 2026大會(huì)其他展示

德昇濟(jì)醫(yī)藥還展示了其KRAS管線的其他重要進(jìn)展，包括：

• First in human phase 1 study of D3S-002, a purposely designed ERK1/2 inhibitor, in advanced solid tumors with MAPK pathway mutations??— 壁報(bào)（摘要CT060）
• First-in-human clinical pharmacokinetic prediction of D3S-003, an orally bioavailable dual-state KRAS G12D Inhibitor?— 壁報(bào)（摘要1831）
• D3S-003: an allele-specific KRAS G12D (OFF/ON) orally available inhibitor with best-in-class potential — 壁報(bào)（摘要4569）

德昇濟(jì)醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官陳之鍵博士表示："elisrasib在多種KRAS G12C突變腫瘤中展現(xiàn)出一致且強(qiáng)勁的臨床活性，進(jìn)一步強(qiáng)化了公司KRAS管線的整體實(shí)力與發(fā)展動(dòng)能。這些數(shù)據(jù)表明，elisrasib有望成為KRAS G12C突變腫瘤的重要基礎(chǔ)治療方案。"

關(guān)于Elisrasib（D3S-001）
Elisrasib 是一款新一代 KRAS G12C 抑制劑，旨在實(shí)現(xiàn)快速、充分且選擇性的靶點(diǎn)結(jié)合。該藥物可與 KRAS G12C 的 GDP 結(jié)合（OFF）構(gòu)象發(fā)生共價(jià)結(jié)合，從而有效阻斷核苷酸循環(huán)并抑制致癌信號(hào)通路。臨床前研究顯示其具有強(qiáng)效活性，在臨床相關(guān)暴露水平下可實(shí)現(xiàn)完全的 KRAS G12C 靶點(diǎn)占領(lǐng)，并具備中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透能力。Elisrasib 目前正在全球范圍內(nèi)開展 II 期單藥及聯(lián)合治療研究，覆蓋 KRAS G12C 突變實(shí)體瘤（包括 NSCLC、結(jié)直腸癌（CRC) 、胰腺癌（PDAC) 等）。

代表性論文：
? Cancer Discovery (2024) 14(9):1675–1698
? Nature Medicine (2025) 31(8):2768–2777

關(guān)于D3S-002
D3S-002是一種選擇性ERK1/2抑制劑，專為聯(lián)合治療策略設(shè)計(jì)，通過(guò)對(duì)MAPK通路進(jìn)行縱向抑制以增強(qiáng)療效并克服獲得性耐藥，尤其適用于既往接受KRAS G12C抑制劑治療的腫瘤患者。

代表性論文：
? Cancer Research, 2023

關(guān)于D3S-003
D3S-003是一種具有差異化優(yōu)勢(shì)的KRAS G12D抑制劑，可同時(shí)靶向活性（ON）和非活性（OFF）構(gòu)象，針對(duì)最常見(jiàn)的KRAS突變之一。該項(xiàng)目旨在拓展公司多等位基因KRAS產(chǎn)品管線，為復(fù)雜且不斷演變的KRAS驅(qū)動(dòng)腫瘤提供新的治療選擇。

關(guān)于D3 Bio
D3 Bio是一家全球性生物技術(shù)公司，專注于具有"同類首創(chuàng)"或"同類最佳"潛力的腫瘤及免疫疾病創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及注冊(cè)。公司依托深厚的臨床洞察與生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)策略，持續(xù)推進(jìn)針對(duì)關(guān)鍵致癌驅(qū)動(dòng)因子及免疫通路的產(chǎn)品管線布局，并擁有所有在研項(xiàng)目的全球權(quán)益。

更多信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.d3bio.com