芝加哥2018年8月6日電 /美通社/ -- 2018年7月22日至26日，在美國伊利諾伊州芝加哥舉行的阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）上，衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和渤健（Biogen）（納斯達(dá)克代碼：BIIB）（總部位于美國馬薩諸塞州劍橋，首席執(zhí)行官：Michel Vounatsos）宣布了實(shí)驗(yàn)性口服 BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑 Elenbecestat（研發(fā)代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）的詳細(xì)結(jié)果。學(xué)術(shù)海報(bào)展示了有關(guān) AAIC 的最新摘要（海報(bào)編號：P4-389）。
202 研究（ClinicalTrials.gov 登記號：NCT02322021）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的18個(gè)月II期臨床研究，該項(xiàng)研究系在美國針對阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙（MCI）以及輕中度癡呆的患者中開展，并通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）確認(rèn)患者的淀粉樣病理改變。70例患者隨機(jī)分成4個(gè)治療組，分別接受每天一次的 Elenbecestat（5mg、15mg或50mg）或安慰劑治療。在研究期間，將 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治療組中超過一半的患者轉(zhuǎn)向 50mg 治療組，這些患者接受 50mg Elenbecestat 治療達(dá)3個(gè)月或更長時(shí)間。最初的 50mg 治療組加上切換至 50mg 治療組的患者統(tǒng)稱為“50mg 總組”（38例患者），并對該總組進(jìn)行分析。除了以藥物安全性為主要目標(biāo)外，該研究在治療的第18個(gè)月時(shí)還使用 PET 來評估患者大腦中淀粉樣蛋白的水平以及臨床癥狀改善來評估有效性，這也是本研究的探索性目標(biāo)。
本研究的主要目標(biāo)是評估經(jīng)過18個(gè)月的治療后，Elenbecestat 表現(xiàn)出的安全性和耐受性。使用 Elenbecestat 和安慰劑治療引起的不良事件的發(fā)生率相似，不良事件中并未觀察到劑量依賴效應(yīng)。報(bào)告的六種最常見的不良反應(yīng)是上呼吸道感染、異常夢和噩夢、接觸性皮炎、頭痛、腹瀉和跌倒。在本研究中未觀察到提示為肝毒性的不良反應(yīng)。
有關(guān)經(jīng)過18個(gè)月治療后腦中淀粉樣蛋白的積聚情況，本研究中使用 Florbetaben PET 示蹤劑（n = 28）進(jìn)行 PET 測量，并通過標(biāo)準(zhǔn)攝取值比（SUVr）進(jìn)行定量評估，在 50mg 總組中，與安慰劑治療組相比，觀察到腦淀粉樣蛋白負(fù)荷發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著減少，SUVr 降低 0.104（p = 0.011）。盡管樣本量較小，使用 Florbetapir PET 示蹤劑（n = 7）進(jìn)行測量時(shí)顯示，與安慰劑相比，經(jīng)過18個(gè)月治療后的 50 mg 總組（SUVr降低0.227）的腦淀粉樣蛋白負(fù)荷發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著減少（p = 0.024）。
在本研究中使用臨床癡呆綜合匯總評定量表（CDR-SB）來評估臨床療效。經(jīng)18個(gè)月治療后，使用 CDR-SB 進(jìn)行的臨床評估顯示平均治療差異為-0.5，其中 Elenbecestat 50mg 總組（29例患者）增加1.1，而安慰劑治療組增加1.6（12例患者）。這表明 Elenbecestat 治療組減緩衰退率31%，這可能被認(rèn)為具有臨床上的重要意義。
此外，基于從 CDR-SB 的變化分析中獲得的信息以及來自 ADNI 數(shù)據(jù)的淀粉樣蛋白 PET 的 SUVr，SUVr 基線范圍在1.4-1.9之間的患者亞群（在本研究中預(yù)期該類患者具有較高的疾病衰退率）分析中，相比安慰劑治療組（n = 5），50 mg 總組（n = 10）患者 CDR-SB 減緩72%。盡管相比于安慰劑治療組，該研究并未顯示出藥物治療組在臨床癥狀的顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是研究結(jié)果表明，Elenbecestat 可減緩阿爾茨海默病導(dǎo)致的 MCI 或者輕中度癡呆患者的認(rèn)知功能的下降。
Elenbecestat 由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)，自2014年3月起，由衛(wèi)材和渤健（Biogen）聯(lián)合開發(fā)。兩家公司目前正在針對早期阿爾茨海默病進(jìn)行兩項(xiàng)全球III期臨床研究（MISSION AD 1/2）。
本新聞稿討論了藥物在研發(fā)中的研究性用途，并非旨在傳遞關(guān)于有效性或安全性的結(jié)論。在此無法保證該藥物研究能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)。
