開啟小分子口服靶向療法"雙銀"治療時代
上海2026年6月15日 /美通社/ -- 百時美施貴寶中國宣布，全球首個酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑頌狄多®（氘可來昔替尼片）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，適用于對于既往改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）應(yīng)答不佳或不耐受的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者。本品可單獨(dú)使用或與甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)用。這也使得頌狄多成為目前國內(nèi)唯一批準(zhǔn)可同時用于治療中重度斑塊狀銀屑病及活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎的小分子口服靶向治療藥物[1]，為中國廣大銀屑病性疾病（Psoriatic Disease, PsD）患者帶來全新口服靶向治療方案。
"在中國，約6%-13%的銀屑病患者會合并銀屑病關(guān)節(jié)炎，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、功能障礙甚至不可逆的殘疾。加之銀屑病關(guān)節(jié)炎好發(fā)于30-50歲的青壯年人群，進(jìn)一步加重了對個人、家庭及社會的負(fù)擔(dān)。"風(fēng)濕與自身免疫性疾病國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院長聘教授、POETYK PsA-2 III期研究中國協(xié)調(diào)研究者曾小峰教授表示，"和銀屑病一樣，銀屑病關(guān)節(jié)炎目前也不能根治，需要長期用藥，因此臨床上對于高效、安全且便捷的口服療法的需求還是相當(dāng)迫切的。此次氘可來昔替尼銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥獲批，為銀屑病關(guān)節(jié)炎帶來了亟需的口服治療新方案，對醫(yī)生和患者來說都是一件值得高興的事情。"
此次頌狄多PsA適應(yīng)癥獲批主要基于POETYK PsA-1和POETYK PsA-2這兩項全球III期臨床試驗的積極結(jié)果，證實了頌狄多（6 mg，每日一次，口服）在治療活動性PsA成人患者中的有效性和安全性。在這兩項試驗中，頌狄多治療均帶來了顯著且多方面的疾病癥狀改善，且臨床獲益持續(xù)至52周。試驗評估指標(biāo)包括ACR20 應(yīng)答（主要終點(diǎn)），以及最小疾病活動度（MDA）應(yīng)答、PASI75應(yīng)答等多維度的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
POETYK PsA-1及POETYK PsA-2 主要研究數(shù)據(jù)匯總[2],[3],[4],[5]
* 第16周后進(jìn)入活性藥物治療期，安慰劑組患者也調(diào)整為頌狄多治療
值得一提的是，在對POETYK PsA-1試驗的事后分析中觀察到頌狄多持續(xù)治療至第16周時對影像學(xué)進(jìn)展的抑制作用[2]。盡管預(yù)設(shè)分析未顯示頌狄多組與安慰劑組在改良mSvdH評分較基線平均變化值（CfB）上的統(tǒng)計學(xué)顯著差異，但事后的分析結(jié)果顯示兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異。此外，與安慰劑組相比，頌狄多組中實現(xiàn)無影像學(xué)進(jìn)展（定義為第16周時mSvdH評分的CfB≤0）的患者比例顯著更高。
兩項試驗中，頌狄多總體安全性及耐受性良好，與既往其在中重度斑塊狀銀屑病患者中長達(dá)5年的隨訪數(shù)據(jù)所發(fā)現(xiàn)的安全性特征總體一致[6]，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
"從皮膚到關(guān)節(jié)，PsD帶給患者的困擾是多方面的。而隨著銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的獲批，頌狄多可以為患者們帶來'化繁為簡'的治療方案，讓患者有機(jī)會享受到高質(zhì)量的生活。這既是百時美施貴寶對'以患者為中心'使命的現(xiàn)實詮釋，也體現(xiàn)了我們在免疫學(xué)領(lǐng)域的深厚積淀和堅定承諾。"百時美施貴寶中國總裁錢江表示，"未來，我們會持續(xù)探索頌狄多在更多疾病中的價值和潛力，也將繼續(xù)專注于那些存在巨大未滿需求的免疫系統(tǒng)性疾病，加速引入更多創(chuàng)新藥物來造福中國患者，以踐行我們'中國2030戰(zhàn)略'這一長期承諾。"
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關(guān)于銀屑病關(guān)節(jié)炎
銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）是一種慢性、免疫介導(dǎo)的異質(zhì)性疾病，具有多樣的肌肉骨骼和皮膚表現(xiàn)，包括炎癥性關(guān)節(jié)炎、附著點(diǎn)炎（即肌腱或韌帶與骨骼連接處的炎癥）、指（趾）炎（手指或腳趾關(guān)節(jié)腫脹），以及銀屑病相關(guān)的皮膚和指（趾）甲病變[7]。除導(dǎo)致身體功能受損、疼痛和疲勞外，該疾病還會對患者的整體健康狀況產(chǎn)生顯著影響。銀屑病關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生嚴(yán)重合并癥的風(fēng)險亦有所增加。
關(guān)于頌狄多（氘可來昔替尼）
頌狄多是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、高選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，代表了一類新型小分子口服靶向藥物。它是首個進(jìn)行中重度斑塊狀銀屑病和活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床試驗的選擇性TYK2變構(gòu)抑制劑。百時美施貴寶的科學(xué)家們設(shè)計氘可來昔替尼來選擇性地靶向TYK2，從而介導(dǎo)IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導(dǎo)，這些細(xì)胞因子都是參與斑塊狀銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。頌狄多通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合，實現(xiàn)對TYK2的高度選擇性作用，并誘導(dǎo)其變構(gòu)抑制，從而調(diào)控其下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。在生理濃度范圍內(nèi)，氘可來昔替尼可選擇性地抑制 TYK2。在體外試驗中，尚未顯示氘可來昔替尼會抑制JAK1、JAK2或JAK3[8]。目前， TYK2 酶抑制與其臨床療效之間的確切作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步明確。
頌狄多已在全球多個國家和地區(qū)獲批用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者，在該治療領(lǐng)域已積累了5 年臨床療效與安全性數(shù)據(jù)[6]。2026年3月至今，頌狄多已在美國、歐盟等國家和地區(qū)批準(zhǔn)用于治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者。
關(guān)于頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎III 期試驗項目
頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）III期項目包括兩項III期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估該藥物在治療18歲及以上患有活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎的成人患者的療效和安全性：POETYK PsA-1（IM011-054；NCT04908202）和 POETYK PsA-2（IM011-055；NCT04908189）。
POETYK PsA-1共入組約670名活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，這些患者此前未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療。POETYK PsA-2共入組約624名活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，這些患者未接受過bDMARD治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。入組患者均符合銀屑病關(guān)節(jié)炎CASPAR 診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少具有 3 個腫脹關(guān)節(jié)和 3 個壓痛關(guān)節(jié)，并伴有活動性或既往有記錄的斑塊狀銀屑病病史。兩項試驗均包含為期52周的治療期，其中前16周為安慰劑對照治療期，之后的第16周至第52周為重新分組和持續(xù)活性藥物治療期。POETYK PsA-2試驗還包括一個阿普米司特安全性參考組。
兩項研究的主要終點(diǎn)均為治療第16周時達(dá)到ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）的受試者比例。研究還將第 16 周時銀屑病關(guān)節(jié)炎疾病活動度作為關(guān)鍵的次要終點(diǎn)進(jìn)行了評估。
在這兩項試驗中完成52周治療的患者，均有機(jī)會參與開放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗，最長隨訪可延續(xù)至第 156 周[2],[3]。
[1] 截止至2026年6月 |
[2] van der Heijde D, et al. (2025). Efficacy and Safety of Deucravacitinib up to Week 52: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study in Patients With Active Psoriatic Arthritis Who Are Naive to Biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. presented at the American College of Rheumatology (ACR) Convergence 2025, Chicago, IL, 24–29 October 2025. Presentation number LB20. |
[3] Mease P, et al. (2025). Efficacy and safety of deucravacitinib up to week 52 from POETYK PsA-2: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study in patients with psoriatic arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases, EULAR 2025, Barcelona, 11–14 June. OP0095. doi:10.1136/annrheumdis-2025-eular.1689. |
[4] Mease P, et al. (2025). Efficacy and safety of deucravacitinib in patients with active psoriatic arthritis who are naive to biologic disease-modifying antirheumatic drugs or have previously received TNF inhibitor treatment: week 16 results from POETYK PsA-2, a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. presented at the 2025 American Academy of Dermatology Annual Meeting, Orlando, FL, 7–11 March 2025. Presentation number 66894. |
[5] Atul Deodhar,et al. ACR 2025.Presentation number: 0874 |
[6] Armstrong, A. W. et al. (2025). Deucravacitinib in moderate to severe plaque psoriasis: 5-year, long-term safety and efficacy results from the phase 3 POETYK PSO-1, PSO-2, and LTE trials [Poster]. Presented at the Winter Clinical Dermatology Conference , Hawaii, Waikoloa, HI, 14–19 February 2025. |
[7] American College of Rheumatology. (2020). Psoriatic Arthritis. Retrieved from: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Psoriatic-Arthritis. Accessed October 5, 2020. |
[8] Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, et al. Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(5):1763-1776. doi:10.1007/s13555-021-00596-8 |
