馬薩諸塞州劍橋2026年7月23日 /美通社/ -- 在鎮(zhèn)痛藥物廣泛可及的今天，由于標(biāo)準(zhǔn)治療方案嚴(yán)重依賴(lài)阿片類(lèi)藥物和非甾體抗炎藥（NSAIDs），疼痛管理受限于療效不足、胃腸道毒性以及依賴(lài)和成癮的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中最為普遍的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一，全球超過(guò)20%的人口仍受到慢性疼痛困擾，其中以中樞敏化為特征的慢性神經(jīng)病理性疼痛尤為突出，領(lǐng)域亟需創(chuàng)新、有效、非成癮性且具有血腦屏障穿透特性的疼痛管理選擇。
針對(duì)臨床未竟需求，由生成式人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能（Insilico Medicine，3696.HK）正在運(yùn)用AI技術(shù)探索全新生物學(xué)機(jī)制并開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法，并于近日宣布提名ISM9528為臨床前候選化合物（PCC）用于疼痛管理。ISM9528是一款潛在全球首創(chuàng)、具有透腦性的口服小分子抑制劑，靶向由PandaOmics輔助識(shí)別的靶點(diǎn)Target Z，聚焦此前未被探索的生物學(xué)機(jī)制，提供創(chuàng)新非阿片類(lèi)治療方案。值得注意的是，這是英矽智能自2021年以來(lái)提名的第31款臨床前候選化合物，進(jìn)一步驗(yàn)證了公司依托AI的研發(fā)能力。
ISM9528靶向由PandaOmics輔助發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)新作用機(jī)制，是一款潛在全球首創(chuàng)（first-in-class）、透腦性、非阿片類(lèi)疼痛管理解決方案。
英矽智能創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼首席商務(wù)官Alex Zhavoronkov博士表示："一款非阿片類(lèi)候選藥物在臨床前模型中的表現(xiàn)超過(guò)嗎啡，是前所未見(jiàn)的成果，或許是英矽智能成立以來(lái)最引人注目、最出人意料的成果之一，這是前沿AI、人類(lèi)智慧和科學(xué)機(jī)遇共同作用的結(jié)果。對(duì)于慢性疼痛和偏頭痛等高度復(fù)雜的人體機(jī)制，靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)往往需要十年以上的時(shí)間，而PandaOmics精準(zhǔn)解析了相關(guān)生物學(xué)通路，并推動(dòng)團(tuán)隊(duì)提名自2021年以來(lái)的第31款臨床前候選化合物。通過(guò)深挖生物學(xué)機(jī)制，我們不僅在探索疼痛管理問(wèn)題，也正通過(guò)雙效靶點(diǎn)策略，不斷接近解碼衰老過(guò)程這一終極愿景。"
為探索疼痛管理的創(chuàng)新治療路徑，英矽智能研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用AI驅(qū)動(dòng)的靶點(diǎn)識(shí)別與優(yōu)先排序引擎PandaOmics，對(duì)海量組學(xué)、文本及多模態(tài)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)了全新的疼痛相關(guān)生物學(xué)模式，英矽智能已有管線組合中的Target Z因此獲得關(guān)注。這是一個(gè)此前從未與疼痛管理建立系統(tǒng)性關(guān)聯(lián)的創(chuàng)新靶點(diǎn)，進(jìn)一步引導(dǎo)團(tuán)隊(duì)關(guān)注一款已有的自研候選藥物。
后續(xù)對(duì)人類(lèi)和動(dòng)物模型數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)分析顯示，Target Z在多個(gè)疼痛相關(guān)細(xì)胞類(lèi)型中存在高表達(dá)，增強(qiáng)了團(tuán)隊(duì)推進(jìn)濕實(shí)驗(yàn)室測(cè)試的信心。隨后，團(tuán)隊(duì)快速進(jìn)入體內(nèi)藥效驗(yàn)證階段，在模擬人類(lèi)疼痛機(jī)制的專(zhuān)門(mén)小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)針對(duì)Target Z的候選藥物展現(xiàn)出強(qiáng)效的、劑量依賴(lài)性的疼痛管理療效，其治療潛力可媲美甚至超越包括嗎啡在內(nèi)的現(xiàn)有治療方案。
靶點(diǎn)潛力得到驗(yàn)證后，團(tuán)隊(duì)以透腦特性和平衡的療效與安全性特征為目標(biāo)，采用集成40+優(yōu)選模型和多個(gè)相關(guān)附屬應(yīng)用的英矽智能生成化學(xué)平臺(tái)Chemistry42，以針對(duì)疼痛適應(yīng)癥重新生成具有更優(yōu)選擇性和ADMET性質(zhì)的化合物，力求在療效與安全性之間取得平衡。經(jīng)過(guò)AI生成、人類(lèi)反饋和優(yōu)化的迭代循環(huán)后，ISM9528被選定為該項(xiàng)目的先導(dǎo)化合物。
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示："ISM9528作為英矽智能第31款候選藥物的提名，進(jìn)一步驗(yàn)證了我們端到端AI平臺(tái)的可復(fù)現(xiàn)性和精準(zhǔn)性。ISM9528兼具全新的作用機(jī)制和高度獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，展現(xiàn)出卓越的療效和良好的安全性特征，以及優(yōu)秀的透腦特性。展望未來(lái)，我們有信心通過(guò)持續(xù)整合生成式AI和自動(dòng)化技術(shù)樹(shù)立新標(biāo)準(zhǔn)，提供堅(jiān)實(shí)的概念驗(yàn)證，并為患者帶來(lái)真實(shí)世界的臨床獲益。"
在臨床前研究中，ISM9528作為口服療法，在經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的急性術(shù)后疼痛和神經(jīng)病理性疼痛模型中，展現(xiàn)出優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療方案的療效。此外，ISM9528在覆蓋多種篩選譜系和動(dòng)物模型的體外和體內(nèi)安全性研究中，展現(xiàn)了卓越的安全性特征，同時(shí)具有以快速的全身吸收和血腦屏障穿透性為代表的良好藥代動(dòng)力學(xué)特征。
在用于神經(jīng)病理性疼痛的脊神經(jīng)結(jié)扎（SNL）大鼠模型中，ISM9528展現(xiàn)出劑量依賴(lài)性改善機(jī)械性疼痛。中等劑量在給藥后6小時(shí)內(nèi)的所有時(shí)間點(diǎn)均展現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛效果，其效果與相似劑量水平的疼痛標(biāo)準(zhǔn)治療藥物普瑞巴林（Pregabalin）相當(dāng)。
在用于神經(jīng)病理性疼痛的脊神經(jīng)結(jié)扎（SNL）大鼠模型中，ISM9528展現(xiàn)出劑量依賴(lài)性改善機(jī)械性疼痛。中等劑量在給藥后6小時(shí)內(nèi)的所有時(shí)間點(diǎn)均展現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛效果，其效果與相似劑量水平的疼痛標(biāo)準(zhǔn)治療藥物普瑞巴林（Pregabalin）相當(dāng)。
在術(shù)后急性疼痛模型中，ISM9528同樣展現(xiàn)出劑量依賴(lài)性的鎮(zhèn)痛效果，并在給藥后0.5小時(shí)即表現(xiàn)出快速起效特征，其療效優(yōu)于等效劑量的普瑞巴林。
在術(shù)后急性疼痛模型中，ISM9528同樣展現(xiàn)出劑量依賴(lài)性的鎮(zhèn)痛效果，并在給藥后0.5小時(shí)即表現(xiàn)出快速起效特征，其療效優(yōu)于等效劑量的普瑞巴林。
英矽智能非腫瘤臨床開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁Carol Satler博士表示："考慮到非阿片類(lèi)疼痛藥物存在巨大的未竟臨床需求，ISM9528的臨床前數(shù)據(jù)格外令人鼓舞。這就是我們所說(shuō)的'尤里卡時(shí)刻'，這一發(fā)現(xiàn)有望徹底重塑患者治療格局。我們正在加速推進(jìn)這一極具潛力的項(xiàng)目，期待于2027年進(jìn)入臨床試驗(yàn)，致力于為患者帶來(lái)一款真正能夠改變臨床護(hù)理實(shí)踐的創(chuàng)新藥物。"
作為一家 AI 驅(qū)動(dòng)的生物科技公司，英矽智能正通過(guò)其先進(jìn)的 AI 與自動(dòng)化平臺(tái)重新定義臨床前藥物開(kāi)發(fā)效率，為行業(yè)樹(shù)立新標(biāo)準(zhǔn)。與傳統(tǒng)早期藥物發(fā)現(xiàn)通常需要 2.5 至 4 年時(shí)間相比， 英矽智能將項(xiàng)目從立項(xiàng)推進(jìn)至臨床前候選化合物提名階段平均僅需 12 至 18 個(gè)月，且每個(gè)項(xiàng)目?jī)H需合成并測(cè)試 60 至 200 個(gè)分子。自 2021 年以來(lái)，公司已提名 31 個(gè) 臨床前候選化合物，其中 13 個(gè)已獲得 IND 批件。
在不斷拓展其技術(shù)在藥物研發(fā)和生命科學(xué)研究中實(shí)際應(yīng)用的同時(shí)，英矽智能也在持續(xù)提升其 AI 平臺(tái)的性能。依托其訓(xùn)練平臺(tái)積累的豐富經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)，公司提煉出數(shù)千項(xiàng)基準(zhǔn)測(cè)試，并將其整合進(jìn) MMAI Gym。作為科學(xué) AI 的"訓(xùn)練器"和"基準(zhǔn)平臺(tái)"，MMAI Gym 能夠幫助機(jī)構(gòu)訓(xùn)練具備領(lǐng)域特定推理能力的模型，并對(duì)其在真實(shí)世界任務(wù)中的表現(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)估，從而推動(dòng)邁向"制藥超級(jí)智能"的進(jìn)程。迄今為止，Human Longevity 和 Liquid AI 已與英矽智能達(dá)成合作，成為 MMAI Gym 的合作伙伴。
關(guān)于英矽智能
英矽智能是一家全球先鋒生物科技公司，致力于整合人工智能和自動(dòng)化技術(shù)，加速藥物發(fā)現(xiàn)并推動(dòng)生命科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新，賦能人類(lèi)更長(zhǎng)久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：03696.HK。 利用自主研發(fā)的Pharma.AI 平臺(tái)和先進(jìn)的自動(dòng)化生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，英矽智能正在為纖維化、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、疼痛、肥胖和代謝紊亂等未滿(mǎn)足的疾病領(lǐng)域提供創(chuàng)新藥物解決方案。此外，英矽智能持續(xù)將Pharma.AI應(yīng)用拓展到多元化領(lǐng)域，如先進(jìn)材料、農(nóng)業(yè)、營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品及獸醫(yī)藥物。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)網(wǎng)站www.insilico.com
