研究結(jié)果有望將 CLDN18.2 陽性定義擴展至表達比例≥25%，這一人群約占該類患者的60%
CLARITY-Gastric01是首個*在該治療場景中顯示抗CLDN18.2 ADC可帶來總生存獲益的 III 期臨床試驗
這是阿斯利康全資擁有的ADC產(chǎn)品組合中公布的首個關(guān)鍵性研究結(jié)果
上海2026年7月28日 /美通社/ -- CLARITY-Gastric01全球III期臨床試驗公布的陽性結(jié)果顯示，相較研究者選擇的治療方案，sonesitatug vedotin（Sone-Ve）在二線及后線治療的Claudin 18.2（CLDN18.2）陽性晚期胃癌患者中顯示出具有統(tǒng)計學顯著性且重要臨床意義的總生存期（OS）改善。該研究納入局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管結(jié)合部（GEJ）癌或食管腺癌（EAC）患者，入組標準為腫瘤細胞在任何染色強度下CLDN18.2表達比例至少為25%。
該試驗設(shè)有雙主要終點，分別為三線及后線治療人群的總生存期（OS），以及整體試驗人群的無進展生存期（PFS）。研究結(jié)果顯示，試驗達到三線及后線治療人群OS這一雙主要終點，同時也達到關(guān)鍵次要終點，即在二線及后線治療的整體試驗人群中實現(xiàn)OS改善，并顯示出具有統(tǒng)計學顯著性且重要臨床意義的獲益。
對于另一個由盲態(tài)獨立中心評審（BICR）評估的雙主要終點——無進展生存期（PFS），結(jié)果顯示，在二線及后線治療患者中，sonesitatug vedotin顯示出改善PFS的趨勢，未達到統(tǒng)計學顯著性。
大多數(shù)胃癌/胃食管結(jié)合部（GEJ）癌患者在確診時已處于局部晚期或轉(zhuǎn)移性階段，此時預后尤為不佳，治療選擇有限，生存超過一年的患者不足20%。[1,2]對于這類患者，CLDN18.2已成為一個重要的治療靶點。據(jù)估計，約60%的胃癌/胃食管結(jié)合部（GEJ）癌患者的腫瘤細胞中 CLDN18.2表達比例達到或超過25%。[3] 在美國、歐盟、中國和日本，每年約有183,500例晚期或轉(zhuǎn)移性、CLDN18.2陽性且非HER2陽性的胃癌/GEJ癌患者接受二線及后線治療。[4]
該試驗主要研究者、中山大學腫瘤防治中心腫瘤內(nèi)科的徐瑞華教授表示："轉(zhuǎn)移性胃癌是一種侵襲性較強的疾病，患者在一線治療后出現(xiàn)疾病進展時可選擇的治療方案非常有限。Sone-Ve是首個在這一治療場景中證實可帶來總生存獲益的CLDN18.2靶向抗體偶聯(lián)藥物，有望為更廣泛的CLDN18.2表達患者群體建立一種新的精準治療選擇。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負責人高淑璨Susan Galbraith表示："Sone-Ve有望重塑胃癌治療格局，以這一新型靶向抗體偶聯(lián)藥物替代傳統(tǒng)化療從而改善患者結(jié)局。此次 Sone-Ve首個III期臨床試驗的突破性結(jié)果結(jié)合我們廣泛推進的研發(fā)項目，進一步彰顯了Sone-Ve有望成為CLDN18.2陽性腫瘤領(lǐng)域重要新藥的潛力。"
Sone-Ve總體耐受性良好，其安全性特征與既往已知的Sone-Ve安全性特征一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
Sone-Ve是一款潛在的全球首創(chuàng)CLDN18.2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其載荷為單甲基澳瑞他汀E（MMAE）。
相關(guān)數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學會議上公布，并將提交全球注冊機構(gòu)審批。
Sone-Ve已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟委員會授予的孤兒藥資格認定，用于胃癌和胃食管結(jié)合部（GEJ）癌的治療。Sone-Ve還在中國獲得了用于胃癌二線治療的突破性療法認定。
關(guān)于胃癌和胃食管結(jié)合部癌
胃癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第五大原因。[5] 2024 年，全球新增胃癌患者近100萬例，報告死亡病例約65萬例。 在許多地區(qū)，與其他消化道腫瘤一樣，50歲以下人群胃癌發(fā)病率呈上升趨勢。[5]
胃食管結(jié)合部癌（GEJ 癌）是胃癌的一種類型，起源于并累及食管與胃連接部位。[6]
大多數(shù)晚期胃癌患者在接受標準一線治療后最終都會出現(xiàn)疾病進展，而后續(xù)治療線數(shù)的臨床結(jié)局通常較差；接受二線及后線全身治療患者的中位生存期僅為5至9個月。[7-9]
關(guān)于CLARITY-Gastric01
CLARITY-Gastric01 是一項隨機、開放標簽、申辦方盲態(tài)、多中心、全球III期臨床試驗，旨在評估Sone-Ve用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管結(jié)合部（GEJ）癌或食管腺癌（EAC）患者的二線及后線治療療效。這些患者需滿足腫瘤細胞中CLDN18.2表達比例達到或超過25%，免疫組化（IHC）呈任何強度染色的入組條件。在試驗第一階段（劑量選擇階段），患者以 1:1:1的比例隨機分配至Sone-Ve單藥2.2 mg/kg每三周一次組、Sone-Ve 單藥1.8 mg/kg每三周一次組，或研究者選擇治療組（對照組）。在第二階段，試驗采用 Sone-Ve 2.2 mg/kg作為推薦的III期研究劑量繼續(xù)開展。
本研究的療效分析結(jié)果還將作為評估Ventana SP455檢測試劑臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)，用于識別晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、GEJ 癌或EAC中表達CLDN18.2、且可能從Sone-Ve治療中獲益的患者。
該試驗目前已在19個國家的175個研究中心開展，覆蓋北美、歐洲、南美和亞洲。雙主要終點為：由盲態(tài)獨立中心評審（BICR）評估的二線及后線治療人群無進展生存期（PFS），以及三線及后線治療人群總生存期（OS）。關(guān)鍵次要終點為二線及后線治療人群的總生存期（OS）。
關(guān)于Sonesitatug Vedotin (Sone-Ve)
Sone-Ve 是一種新型靶向CLDN18.2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。CLDN18.2 是一種存在于胃黏膜上皮中的蛋白，已被驗證為腫瘤治療領(lǐng)域的重要治療靶點，尤其在胃腸道腫瘤中具有重要意義。Sone-Ve 由抗CLDN18.2單克隆抗體、可被蛋白酶降解的連接子以及細胞毒性小分子載荷MMAE 組成。
2023 年 3 月，阿斯利康與康諾亞（KYM Biosciences）達成全球獨家許可協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Sone-Ve。
除了CLARITY-Gastric01之外，Sone-Ve還正在III期臨床試驗CLARITY-Gastric02中評估聯(lián)合卡培他濱，并可聯(lián)合或不聯(lián)合rilvegostomig，作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管結(jié)合部（GEJ）癌及食管腺癌（EAC）的一線治療。在 II 期臨床開發(fā)階段，Sone-Ve還正在多種治療場景下，以多種聯(lián)合方案用于晚期實體瘤患者的研究，其中包括 CLDN18.2 陽性胰腺癌和膽道癌（BTC）。
關(guān)于阿斯利康在消化道腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的研發(fā)計劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。2024年，消化道腫瘤共有約500萬新發(fā)病例，導致約330萬死亡病例。[10]
在該計劃中，公司致力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌的治療效果。
度伐利尤單抗是一種PD-L1單克隆抗體，目前已在美國、中國、歐盟、日本和其他國家獲批聯(lián)合化療用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）、聯(lián)合曲麥利尤單抗治療不可切除肝細胞癌（HCC），以及聯(lián)合FLOT化療方案（氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑和多西他賽）用于早期及局部晚期胃癌和胃食管結(jié)合部（GEJ）癌治療。此外，度伐利尤單抗也已在日本、中國和歐盟獲批單藥治療不可切除HCC。
德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，在美國、中國、歐盟、日本及其他幾個國家獲批用于治療既往接受過治療的晚期HER2陽性胃癌。德曲妥珠單抗由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)及商業(yè)化。
奧拉帕利是一款首創(chuàng)PARP抑制劑，已在美國和其他幾個國家獲批用于治療BRCA突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌。奧拉帕利由阿斯利康與默沙東（在美國和加拿大稱"默克"）聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。
賽沃替尼是一種口服、強效且高選擇性的MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI），已在中國獲得附條件批準，用于治療經(jīng)至少兩線既往全身系統(tǒng)治療后疾病進展、伴有MET擴增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌患者。賽沃替尼由阿斯利康與和黃醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)并商業(yè)化。
公司還在評估PD-1/TIGIT雙特異性抗體rilvegostomig聯(lián)合化療作為BTC的輔助治療，并評估其聯(lián)合德曲妥珠單抗用于既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2表達BTC患者的療效。公司還在評估rilvegostomig聯(lián)合貝伐珠單抗伴或不伴曲麥利尤單抗作為HCC患者的一線治療，以及作為聯(lián)合治療方案用于HER2陽性、或CLDN18.2陽性且HER2陰性、不可切除、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者的一線治療。
除 Sone-Ve 外，阿斯利康還在推進AZD5863的開發(fā)。AZD5863是一款從Harbour BioMed授權(quán)引進的新型CLDN18.2/CD3 T細胞銜接雙特異性抗體，目前處于I期臨床開發(fā)階段。在早期研發(fā)方面，阿斯利康正在推進AZD7003的開發(fā)，這是一款用于肝細胞癌（HCC）的Glypican 3裝甲型CAR-T療法。公司還在推進一項從加科思藥業(yè)授權(quán)引進的泛KRAS抑制劑項目，目前正在KRAS突變的晚期實體瘤中開展I期臨床研究，其中包括胰腺導管腺癌。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領(lǐng)域的復雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來讓癌癥不再成為致死之因。
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
*截至2026年7月27日，關(guān)鍵詞"Claudin18.2 ADC""二線及后線""胃癌""胃食管結(jié)合部癌""III期臨床試驗"，在pubmed數(shù)據(jù)庫2021-2026進行檢索
聲明：本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
References
