上海2026年6月9日 /美通社/ -- 華領(lǐng)醫(yī)藥（"公司"，香港聯(lián)交所股份代號：2552.HK）今日宣布，公司攜全球首創(chuàng)葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin，商品名：華堂寧®，香港地區(qū)商品名：華領(lǐng)片®, MYHOMSIS®）的一系列研究成果亮相第86屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會，以口頭報告+壁報展示形式，多維度呈現(xiàn)了公司以代謝穩(wěn)態(tài)技術(shù)平臺為核心，在聯(lián)合用藥協(xié)同增效、大規(guī)模上市后真實世界證據(jù)、AI精準診療和個性化診療工具等關(guān)鍵領(lǐng)域的突破性進展，進一步支持了多格列艾汀從源頭上修復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)的機制優(yōu)勢，提示了多格列艾汀在2型糖尿病（T2D）、代謝相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）、肥胖、青少年發(fā)病型成人糖尿病2型 (MODY2)等復(fù)雜代謝性疾病領(lǐng)域的用藥潛力，持續(xù)鞏固了華領(lǐng)醫(yī)藥在全球血糖穩(wěn)態(tài)研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

一、依托代謝穩(wěn)態(tài)平臺，拓寬泛代謝疾病治療布局

多格列艾汀以"血糖傳感器"葡萄糖激酶（GK）為核心靶點，通過修復(fù)2型糖尿病患者受損的GK功能和表達，提升T2D患者血糖調(diào)控器官的葡萄糖敏感性，實現(xiàn)胰腺–肝臟–腸道多器官協(xié)同調(diào)控，從而改善患者血糖穩(wěn)態(tài)，為糖尿病及一系列代謝紊亂疾病提供了全新的治療范式。

基于這一獨特機制，華領(lǐng)醫(yī)藥在本屆ADA重點公布三項聯(lián)合用藥在代謝性疾病動物模型中的研究。結(jié)果顯示，多格列艾汀與口服小分子GLP?1受體激動劑、甲狀腺激素受體激動劑（THR-β agonist）、泛PPAR激動劑（pan-PPAR agonist）等藥物聯(lián)用后可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，有望在降糖之外實現(xiàn)減重、調(diào)脂、降尿酸、改善胰島素敏感性等多重獲益。

其中，華領(lǐng)醫(yī)藥通過口頭報告展示了多格列艾汀聯(lián)合口服小分子GLP?1受體激動劑orforglipron的臨床前研究成果，該研究首次在動物模型中證實，GKA與口服小分子GLP?1受體激動劑的協(xié)同作用，為穩(wěn)態(tài)修復(fù)+腸促胰素激活的口服聯(lián)合方案提供機制與數(shù)據(jù)支撐。不僅如此，研究結(jié)果提示，聯(lián)合用藥有望解決臨床應(yīng)用中影響GLP-1受體激動劑用藥依從性的一大常見難題——胃腸道耐受性問題。

該項研究采用hGLP?1R轉(zhuǎn)基因伴隨飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型，模擬人類肥胖伴2型糖尿病的病理狀態(tài)，經(jīng)4周每日一次口服給藥，系統(tǒng)評估了單藥與聯(lián)合治療在血糖控制、胰島素分泌、體重、血脂及安全性等方面的差異。

在藥物機制上，多格列艾汀可修復(fù)胰島、肝臟、腸道的GK功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，提升葡萄糖刺激的胰島素分泌（GSIS），促進內(nèi)源性GLP?1分泌；orforglipron則直接激活GLP-1受體，強效減重、降糖、改善血脂，但存在胃腸道不良反應(yīng)風(fēng)險。本次壁報展示的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療在以下方面存在協(xié)同效應(yīng)：

• 協(xié)同強效降糖：聯(lián)合用藥組呈現(xiàn)協(xié)同降糖效應(yīng)，降糖效果顯著優(yōu)于單藥，且具有減少兩藥用量的潛力（低劑量聯(lián)用可達高劑量單藥效果）；orforglipron還可放大多格列艾汀對β細胞功能與肝臟糖代謝的改善作用。
• 顯著提升β細胞功能：多格列艾汀改善DIO小鼠的β細胞功能，聯(lián)合用藥后胰島素分泌功能與敏感性呈協(xié)同增益，實現(xiàn)更優(yōu)血糖控制與β細胞保護。
• 維持減重獲益與血脂調(diào)節(jié)獲益：聯(lián)合用藥組保留orforglipron的減重效果以及對于血脂的調(diào)節(jié)獲益。
• 安全性與耐受性：聯(lián)合用藥整體耐受良好，無新增不良信號；劑量節(jié)約可顯著減少惡心、嘔吐等GLP?1類常見胃腸道反應(yīng)，提升長期依從性。

該研究提示，聯(lián)合用藥實現(xiàn)了降糖、減重、調(diào)脂三重協(xié)同，在顯著降低空腹與餐后血糖的同時，可減少GLP?1受體激動劑的用量，降低胃腸道不良反應(yīng)，有望為2型糖尿病合并肥胖患者提供更高效、更耐受，且具備差異化優(yōu)勢的口服聯(lián)合方案。未來，華領(lǐng)醫(yī)藥還將進一步開展臨床研究，驗證聯(lián)合用藥在人群中的療效與安全性，探索最佳劑量配比與適用人群。

華領(lǐng)醫(yī)藥還通過壁報展示了另外兩項聯(lián)合用藥研究成果：

1、在飲食誘導(dǎo)肥胖模型小鼠實驗中，多格列艾汀與THR-β激動劑Resmetirom聯(lián)合用藥，在MASLD小鼠模型中，能夠協(xié)同改善機體代謝狀態(tài)、發(fā)揮肝臟保護作用，有效優(yōu)化血糖管控、調(diào)節(jié)血脂水平、降低尿酸，減輕肝纖維化病變。此項研究結(jié)果表明，多格列艾汀與THR-β激動劑聯(lián)合治療方案，對MASLD和T2D具備良好的臨床應(yīng)用潛力。

2、多格列艾汀與pan-PPAR激動劑 Chiglitazar聯(lián)合使用，在MASLD合并肥胖糖尿病小鼠模型中，展現(xiàn)出顯著的協(xié)同代謝獲益，降糖療效優(yōu)于單藥治療，同時，可以優(yōu)化基礎(chǔ)糖代謝水平，提升葡萄糖刺激狀態(tài)下的糖分代謝效率。該聯(lián)合方案相比單藥治療可更有效改善小鼠糖耐量、降低胰島素抵抗、提升胰島素敏感性與 β 細胞功能，并升高高密度脂蛋白膽固醇水平，證實聯(lián)用方案對MASLD相關(guān)代謝紊亂具有良好調(diào)控潛力，為后續(xù)開展臨床研究、探索其在代謝及肝臟疾病領(lǐng)域的治療價值提供了重要臨床前支撐。

上述研究共同驗證了多格列艾汀憑借其恢復(fù)代謝穩(wěn)態(tài)的核心優(yōu)勢，可以與多種靶點藥物形成協(xié)同，有望持續(xù)拓寬在肥胖、MASLD等泛代謝疾病領(lǐng)域的治療布局。

二、大規(guī)模上市后真實世界研究支撐臨床廣泛應(yīng)用

本屆ADA年會上，華領(lǐng)醫(yī)藥同時公布了大規(guī)模上市后真實世界研究"BLOOM研究"的更多核心數(shù)據(jù)，研究聚焦多格列艾汀在常規(guī)臨床場景中的應(yīng)用，旨在評估多格列艾汀在各類不同臨床特征的廣泛2型糖尿病患者中使用的長期安全性與療效。BLOOM研究覆蓋中國80家臨床中心，共納入2024例2型糖尿病患者（其中男性占62%，平均年齡55.5歲，平均BMI值 25.1，糖尿病病程7.9年，基線HbA1c為7.8%），隨訪周期長達52周，全面評估了多格列艾汀在真實臨床場景中單藥或聯(lián)合其他降糖藥治療的長期安全性與有效性。研究人群高度貼近臨床實際，涵蓋不同年齡、病程、基線血糖水平、合并用藥與并發(fā)癥狀態(tài)，包括老年患者、腎功能不全患者、聯(lián)用包括胰島素在內(nèi)的多種降糖藥的復(fù)雜患者，結(jié)果顯示：

• 52周治療期內(nèi)，無藥物相關(guān)嚴重不良事件（SAE），無嚴重低血糖事件，有臨床意義的低血糖發(fā)生率低于1%，與3期臨床相比未觀察到新的不良反應(yīng)；
• 經(jīng)52周治療，患者整體HbA1c較基線顯著下降，血糖達標率（HbA1c<7%）明顯提升；
• 在基線HbA1c≥8% 的中重度血糖升高患者中，HbA1c降幅達1.11%，顯示出對血糖控制不佳患者的治療效果；
• 無論單藥使用，還是與二甲雙胍、SGLT?2抑制劑、DPP?4抑制劑、GLP?1受體激動劑、胰島素等聯(lián)合使用，均觀測到穩(wěn)健降糖數(shù)據(jù)。

BLOOM研究以大樣本、長周期、多中心真實世界數(shù)據(jù)，驗證了多格列艾汀在不同2型糖尿病人群及多種治療方案中，均展現(xiàn)出良好的安全性數(shù)據(jù)與穩(wěn)定的血糖控制效果，為其在真實世界臨床實踐中的應(yīng)用提供了有力支持

此外，研究者還公布了一項真實世界研究的中期結(jié)果。該項前瞻性觀察性研究納入的真實世界255例2型糖尿病（T2D）患者，多數(shù)病程久、多藥聯(lián)用（含胰島素）治療，目前該研究中已完成6個月隨訪并有基線CGM數(shù)據(jù)的T2D共有190例，按基線TIR分為三組：TIR≤50%、50%<TIR≤70%、TIR>70%，經(jīng)多格列艾汀治療6個月后評估療效，研究結(jié)果如下圖所示：

本研究的6個月中期亞組分析顯示：針對病程久、多藥聯(lián)用的真實世界T2D患者，多格列艾汀存在明確的降糖獲益；對于基線TIR差、血糖嚴重失控的患者，用藥后HbA1下降、TIR提升、胰島β細胞功能加強、胰島素抵抗改善，實現(xiàn)整體血糖穩(wěn)態(tài)修復(fù)。該研究為復(fù)雜T2D患者臨床降糖治療新選擇提供了依據(jù)。

三、AI深度賦能：構(gòu)建糖尿病精準分型、預(yù)測與診療一體化新體系

圍繞葡萄糖激酶（GK）核心機制，華領(lǐng)醫(yī)藥將人工智能（AI）、大語言模型（LLM）與臨床大數(shù)據(jù)深度融合，開發(fā)覆蓋療效預(yù)測、糖尿病緩解預(yù)測、單基因糖尿病分型、醫(yī)學(xué)智能教育等AI工具。本屆ADA會議，華領(lǐng)醫(yī)藥也進行了相關(guān)研究的報告

• GK Charger智能知識平臺：LLM驅(qū)動的交互式臨床教育系統(tǒng)。
  GK Charger是一款基于大語言模型（LLM）開發(fā)的AI賦能的醫(yī)學(xué)教育平臺，整合了分子機制、藥理特性、臨床研究、指南共識與真實世界證據(jù)，可將葡萄糖激酶相關(guān)的復(fù)雜科學(xué)概念轉(zhuǎn)化為臨床及患者適用的循證內(nèi)容。臨床醫(yī)生、研究者、患者和普通大眾均可隨時提問，平臺可將復(fù)雜的科學(xué)概念轉(zhuǎn)化為臨床場景適用、患者易于理解的循證答案。GK Charger為精準醫(yī)學(xué)教育提供了可擴展的框架，既促進了復(fù)雜生物醫(yī)學(xué)知識的整合與傳播，也為2型糖尿病中GK靶向療法的臨床應(yīng)用提供了有力支持。
• 血糖控制與糖尿病緩解預(yù)測模型：個體化治療決策工具
  基于多格列艾汀臨床研究數(shù)據(jù)，華領(lǐng)醫(yī)藥構(gòu)建了面向臨床醫(yī)生的療效預(yù)測模型，可預(yù)測患者接受多格列艾汀治療后的HbA1c應(yīng)答率與糖尿病緩解率等關(guān)鍵指標，為2型糖尿病個體化診療與精準醫(yī)療提供了全新實用工具，未來隨著數(shù)據(jù)持續(xù)積累將進一步拓展其應(yīng)用價值。
• GK突變AI精準解析系統(tǒng)：加速MODY2精準診斷與用藥指導(dǎo)
  GK突變是導(dǎo)致MODY2的主要原因，華領(lǐng)醫(yī)藥構(gòu)建了近千個GK突變數(shù)據(jù)庫，結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)分析、蛋白進化模型、AI大語言模型等，開發(fā)了GK突變智能解析系統(tǒng)，可在數(shù)秒內(nèi)完成突變位點定位、功能影響判斷、疾病風(fēng)險評估及對多格列艾汀的應(yīng)答預(yù)測，整體準確率達90%。該工具有望為MODY2快速基因診斷，指導(dǎo)靶向用藥提供依據(jù)，提升單基因糖尿病精準診療效率與可及性。

此外，華領(lǐng)醫(yī)藥還公布了一項創(chuàng)新檢測技術(shù)，可直接用于試劑盒開發(fā)，為糖尿病短期血糖波動評估、臨床精準檢測提供更可靠、更穩(wěn)定、更高效的工具。

學(xué)術(shù)榮譽

值得注意的是，華領(lǐng)醫(yī)藥研究與發(fā)現(xiàn)技術(shù)部高級總監(jiān)馮令戈成功斬獲ADA Early Career Abstract Award（青年研究者摘要獎），獲得全球糖尿病研究領(lǐng)域的學(xué)界認可。該獎項旨在表彰糖尿病領(lǐng)域處于職業(yè)早期、具備突出學(xué)術(shù)潛力與原創(chuàng)貢獻的優(yōu)秀研究者，是全球糖尿病學(xué)界對青年科學(xué)家的重要官方認可。基于其在多格列艾汀研發(fā)、AI輔助糖尿病精準治療算法開發(fā)等領(lǐng)域的長期積累和努力，此次獲獎不僅體現(xiàn)了華領(lǐng)醫(yī)藥相關(guān)研究工作的科學(xué)質(zhì)量, 也進一步彰顯了華領(lǐng)醫(yī)藥在創(chuàng)新藥物研發(fā)、AI賦能糖尿病診療領(lǐng)域的前沿探索得到全球?qū)W術(shù)界認可，助力中國創(chuàng)新藥研發(fā)力量持續(xù)走向世界舞臺中央。

從聯(lián)合療法拓寬泛代謝疾病版圖，到真實世界證據(jù)筑牢長期安全有效，再到AI 驅(qū)動精準診療全流程升級與創(chuàng)新檢測技術(shù)突破，華領(lǐng)醫(yī)藥在本次ADA年會上的系列成果，全方位、多層次、系統(tǒng)性印證了多格列艾汀作為全球首創(chuàng)GKA的機制獨特性、臨床應(yīng)用廣泛性，不僅具有從"源頭"上治療2型糖尿病的潛力，也有望加速推進多格列艾汀在肥胖、MASLD、MODY2等泛代謝疾病領(lǐng)域，在更廣泛人群、更多代謝疾病中的臨床研究與適應(yīng)癥拓展。

關(guān)于華領(lǐng)

華領(lǐng)醫(yī)藥（"本公司"）是一家總部位于中國上海的創(chuàng)新藥物研發(fā)和商業(yè)化公司，在美國、中國香港設(shè)立了公司。華領(lǐng)醫(yī)藥專注于未被滿足的醫(yī)療需求，為全球患者開發(fā)全新療法。華領(lǐng)醫(yī)藥匯聚全球醫(yī)藥行業(yè)高素質(zhì)人才，融合全球創(chuàng)新技術(shù)，依托全球優(yōu)勢資源，研究開發(fā)突破性的技術(shù)和產(chǎn)品，引領(lǐng)全球糖尿病醫(yī)療創(chuàng)新。公司核心產(chǎn)品華堂寧^®（多格列艾汀片）以葡萄糖傳感器葡萄糖激酶為靶點，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。2022年9月30日，華堂寧^®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市批準，用于單獨用藥或者與二甲雙胍聯(lián)合用藥，治療成人2型糖尿病。對于腎功能不全患者，無需調(diào)整劑量，是一款可用于腎功能損傷的2型糖尿病患者的口服降糖藥物。2026年2月，多格列艾汀（商品名：MYHOMSIS^®，華領(lǐng)片^®）獲得中國香港特別行政區(qū)政府衛(wèi)生署藥物辦公室的上市批準。